核準(zhǔn)日期:2007年03月16日                                                     

修改日期:2010年10月01日

         2012年10月01日

         2015年11月30日

氟康唑膠囊說明書

 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【藥品名稱】
通用名稱：氟康唑膠囊
英文名稱：Fluconazole Capsules
漢語拼音：Fukangzuo Jiaonang

【成份】本品主要成份為氟康唑。其化學(xué)名稱為：α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O

分子量：306.28

【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

【適應(yīng)癥】 本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：
    1．念珠菌病：用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
    2．隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
    3．球孢子菌病。
    4．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

【規(guī)格】 100mg

【用法用量】口服。成人 （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g（4粒），以后一次0.2g（2粒），一日1次，持續(xù)4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。

（2）食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g（2粒），以后一次0.1g（1粒），一日1次，至少持續(xù)3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g（4粒），一日1次。

（3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g（2粒），以后一次0.1g（1粒），一日1次，療程至少2周。

（4）念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝浚?.15g(1.5粒)。

（5）預(yù)防念珠菌病：有預(yù)防用藥指征者 0.2～0.4g(2～4粒)，一日1次。

腎功能不全者若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量，如下表所述：

小兒治療方案尚未建立。有資料報(bào)道起始劑量按體重一日3～6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。
【不良反應(yīng)】
    1．常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
    2．過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）、滲出性多形紅斑。
    3．肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。
    4．可見頭暈、頭痛。
    5．某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
    6．偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。
【禁忌】 對(duì)本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。
【注意事項(xiàng)】
    1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。
    2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。
    3．本品目前在免疫缺陷者中的長(zhǎng)期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。
    4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或出現(xiàn)肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。
    5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。
    6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā)。
    7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×10⁹/L以上后7天。
    8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量（見【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
     1．動(dòng)物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。
     2．尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。
【兒童用藥】本品對(duì)小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。
【老年用藥】
    腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）。
【藥物相互作用】
    1．本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可影響本品的血藥濃度。
    2．本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測(cè)血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
    3．高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
    4．本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。
    5．本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。
    6．本品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，故應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。
    7．本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測(cè)苯妥英鈉的血藥濃度。

8．本品與咪達(dá)唑侖等短效苯并二氮卓類藥物合用時(shí)，可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)作用。此作用在口服較靜脈注射表現(xiàn)更加明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯并二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯并二氮卓類藥物的給藥劑量，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。

9．本品與西沙必利同時(shí)服用可能發(fā)生心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速。接受氟康唑治療的患者禁止合用西沙必利。

10．本品與他克莫司同時(shí)服用時(shí)，可引起他克莫司血藥濃度升高，可能導(dǎo)致腎毒性。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視同時(shí)服用氟康唑和他克莫司的患者。

11．本品每日400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用。當(dāng)氟康唑每天給藥劑量低于400毫克并與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)特非那丁的血藥濃度。

12．本品與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高，應(yīng)觀察與齊多夫定有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。

13．本品與阿司米唑或其它通過細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物同時(shí)服用時(shí)，可導(dǎo)致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，當(dāng)與氟康唑同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥物，并嚴(yán)密觀察患者。

醫(yī)生應(yīng)注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

【藥物過量】

曾有氟康唑用藥過量的報(bào)道，一例年齡42歲、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200毫克后，出現(xiàn)了幻覺和興奮性偏執(zhí)行為。這位患者被收住院后48小時(shí)內(nèi)病情恢復(fù)正常。

對(duì)用藥過量的患者，可只采取對(duì)癥治療（支持療法）。

氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)迫利尿可能增加其清除率。經(jīng)血液透析治療3小時(shí)，可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。
【藥理毒理】
    藥理作用
    本品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣?？诜办o注本品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受損的人和動(dòng)物的全身性念珠菌?。?、新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏分枝孢子菌等有效。本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。

    毒理作用
    致畸作用：大鼠經(jīng)口服氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。

致突變：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

致癌作用：試驗(yàn)進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續(xù)給藥24個(gè)月，可見動(dòng)物肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增高?！?/p>

【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H₂受體阻滯藥的影響?？崭箍诜酒芳s可吸收給藥量的90%。單次口服本品100 mg，平均血藥峰濃度（C_max）為4.5～8 mg/L。表觀分布容積（V_d）接近于體內(nèi)液體總量。本品血漿蛋白結(jié)合率低（11%～12%），在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出占給藥量的80%以上。血消除半衰期（t_1/2）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長(zhǎng)。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

兒童的藥物動(dòng)力學(xué)

已報(bào)道的兒童藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示：

*所示為最后一天測(cè)定的結(jié)果
【貯藏】 密封，在干燥處(10～30℃)保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒6粒；每盒12粒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20059399
【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司

    生產(chǎn)地址：廣東省開平市月山鎮(zhèn)彼迪大道66號(hào)

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