詳細(xì)介紹
核準(zhǔn)日期:2007年01月29日 注冊商標(biāo)
修改日期:2010年10月01日
2012年10月01日
2012年12月31日
2015年11月30日
2017年07月05日
鹽酸左氧氟沙星片說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
嚴(yán)禁用于食品和飼料加工
警告：
在所有年齡組中，氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸左氧氟沙星可導(dǎo)致肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。在通常60歲以上的老年患者、接受糖皮質(zhì)激素治療的患者和接受腎移植、心臟移植或肺移植的患者中，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。
嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇。
• 使用氟喹諾酮類藥品（包括鹽酸左氧氟沙星片），已有報(bào)告同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見【注意事項(xiàng)】），包括：
o 肌腱炎和肌腱斷裂（參見【注意事項(xiàng)】）
o 周圍神經(jīng)病變（參見【注意事項(xiàng)】）
o 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（參見【注意事項(xiàng)】）
當(dāng)發(fā)生這些嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見【注意事項(xiàng)】），應(yīng)立即停用鹽酸左氧氟沙星片并避免使用氟喹諾酮類藥品。
• 氟喹諾酮類藥品可能會(huì)加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。已知有重癥肌無力病史的患者應(yīng)避免使用鹽酸左氧氟沙星片（參見【注意事項(xiàng)】）。
• 由于使用氟喹諾酮類藥品（包括鹽酸左氧氟沙星片）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（參見【注意事項(xiàng)】），對于屬于下列適應(yīng)癥的患者，應(yīng)在沒有其他藥品治療時(shí)方可使用鹽酸左氧氟沙星片：
o 急性細(xì)菌性鼻竇炎（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）
o 慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）
o 非復(fù)雜性尿路感染（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸左氧氟沙星片
商品名稱：彼妥
英文名稱：Levofloxacin Hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Zuoyangfushaxing Pian
【成份】
本品主要成份為：鹽酸左氧氟沙星。其化學(xué)名稱為：(－)-(S)-3-甲基-9-氟-2，3-二氫-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并［1，2，3-de］-［1，4］苯并噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽—水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O
分子量：415.85
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。
【適應(yīng)癥】
為減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性，左氧氟沙星只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí)，應(yīng)考慮細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果。如果沒有這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)做參考，則應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。
在治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以分離并鑒定感染病原菌，確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗(yàn)結(jié)果之前可以先使用左氧氟沙星進(jìn)行治療，得到檢驗(yàn)結(jié)果之后再選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?/div>
與此類中的其他藥物相同，使用鹽酸左氧氟沙星進(jìn)行治療時(shí)，銅綠假單胞菌的某些菌株可以很快產(chǎn)生耐藥性。在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以掌握病原菌是否對抗菌藥物持續(xù)敏感，并在細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性后能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)。
鹽酸左氧氟沙星口服制劑和注射劑可用于治療成年人（≥ 18歲）由下列細(xì)菌的敏感菌株所引起的下列輕、中、重度感染。如靜脈滴注對患者更為有利時(shí)（如患者不能耐受口服給藥等）可使用鹽酸左氧氟沙星注射液。
1.醫(yī)院獲得性肺炎
治療由對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌或肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎。同時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床需要采取其他輔助治療措施。如果已證明或懷疑是銅綠假單胞菌感染，建議聯(lián)合應(yīng)用抗假單胞菌 β-內(nèi)酰胺類藥物進(jìn)行治療。
2.社區(qū)獲得性肺炎
7～14天治療方案：治療由對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP*）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原體、肺炎軍團(tuán)菌或肺炎支原體引起的社區(qū)獲得性肺炎。
注：MDRSP（多重耐藥性肺炎鏈球菌）指對下列兩種或多種抗菌藥物耐藥的菌株：青霉素（MIC ≥ 2 µg/mL），二代頭孢菌素（如頭孢呋辛）、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素及甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲口惡唑。
5天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺炎。
3.急性細(xì)菌性鼻竇炎
5天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。
10～14天治療方案：治療由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。
由于使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸左氧氟沙星片）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對于一些患者，急性細(xì)菌性鼻竇炎有自限性，應(yīng)在沒有其他藥物治療時(shí)方可使用鹽酸左氧氟沙星片。
4.慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作
治療由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起的慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作。
由于使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸左氧氟沙星片）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對于一些患者，慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作有自限性，應(yīng)在沒有其他藥物治療時(shí)方可使用鹽酸左氧氟沙星片。
5.復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染
治療由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌或奇異變形桿菌引起的復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染。
6.非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染
治療由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染（輕度至中度），包括膿腫、蜂窩織炎、癤、膿皰病、膿皮病、傷口感染。
7.慢性細(xì)菌性前列腺炎
治療由大腸埃希菌、糞腸球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性細(xì)菌性前列腺炎。
8.復(fù)雜性尿路感染
5天治療方案：治療由大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌或奇異變形桿菌引起的復(fù)雜性尿路感染。
10天治療方案：治療由糞腸球菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌或銅綠假單胞菌引起的復(fù)雜性尿路感染（輕度至中度）。
9.急性腎盂腎炎
5天治療方案：治療由大腸埃希菌引起的急性腎盂腎炎，包括合并菌血癥的病名。
10天治療方案：治療由大腸埃希菌引起的急性腎盂腎炎，包括合并菌血癥的病名。
10.非復(fù)雜性尿路感染：
治療由大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌或腐生葡萄球菌引起的非復(fù)雜性尿路感染（輕度至中度）。
由于使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸左氧氟沙星片）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對于一些患者，非復(fù)雜性尿路感染有自限性，應(yīng)在沒有其他藥物治療時(shí)方可使用鹽酸左氧氟沙星片。
11.吸入性炭疽（暴露后）
適用于吸入性炭疽（暴露后）的治療，在暴露于炭疽桿菌噴霧之后減少疾病的發(fā)生或減緩疾病的進(jìn)展。左氧氟沙星的有效性基于人體的血漿濃度這一替代終點(diǎn)來預(yù)測臨床療效。
左氧氟沙星對炭疽吸入暴露后的預(yù)防作用尚未對人體進(jìn)行試驗(yàn)。成人中超過28天療程治療的左氧氟沙星的安全性尚未研究。僅在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能使用左氧氟沙星長期治療。
【規(guī)格】按C18H20FN3O4計(jì) （1）0.1g （2）0.2g
【用法用量】
鹽酸左氧氟沙星口服制劑和注射劑用于上述感染性疾?。ㄔ斠娺m應(yīng)癥）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結(jié)合疾病嚴(yán)重程度由臨床醫(yī)生最終確定。
1.劑量和給藥方法
（1）腎功能正常患者中的劑量
鹽酸左氧氟沙星口服制劑的常用劑量為250 mg或500 mg或750 mg，每24小時(shí)口服一次。根據(jù)感染情況按照下表（表1）所示服用。
鹽酸左氧氟沙星注射劑的常用劑量為250 mg或500 mg，緩慢滴注，滴注時(shí)間不少于60分鐘，每24小時(shí)靜滴一次；或750 mg，緩慢滴注，時(shí)間不少于90分鐘，每24小時(shí)靜滴一次。根據(jù)感染情況按照表1所示使用。
肌酐清除率≥ 50 mL/min時(shí)不需調(diào)整用量。肌酐清除率＜50 mL/min時(shí)，需調(diào)整用量。
表1：腎功能正?；颊咧械膭┝浚◆宄?ge;50 mL/min）
感染類型1 每24小時(shí)劑量 療程（天）2
醫(yī)院內(nèi)肺炎 750 mg 7～14
社區(qū)獲得性肺炎3 500 mg 7～14
社區(qū)獲得性肺炎4 750 mg 5
急性細(xì)菌性鼻竇炎 750 mg 5
500 mg 10～14
慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性加重 500 mg 7
復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染（cSSSI） 750 mg 7～14
非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染（uSSSI） 500 mg 7～10
慢性細(xì)菌性前列腺炎 500 mg 28
復(fù)雜性尿路感染（cUTI）或急性腎盂腎炎（AP）5 750 mg 5
復(fù)雜性尿路感染（cUTI）或急性腎盂腎炎（AP）6 250 mg 10
非復(fù)雜性尿路感染 250 mg 3
吸入性炭疽（暴露后），成年和兒科患者＞50 kg和≥6個(gè)月7、8
兒科患者＜50 kg和≥6個(gè)月7、8 500 mg
參見下表（表2） 608
608
注：①由特定病原造成（參見適應(yīng)癥）。
②醫(yī)師可以根據(jù)自己的判斷采用連續(xù)治療（靜脈注射或口服）。
③由甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)桿菌或肺炎支原體導(dǎo)致（參見適應(yīng)癥）。
④由肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體導(dǎo)致（參見適應(yīng)癥）。
⑤本方案適用于由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌導(dǎo)致的cUTI和由大腸桿菌導(dǎo)致的急性胰腺炎，包括同時(shí)伴菌血癥的病名。
⑥本方案適用于由糞腸球菌、陰溝腸球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單孢菌導(dǎo)致的cUTI，以及由大腸桿菌導(dǎo)致的急性胰腺炎。
⑦應(yīng)當(dāng)在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之后盡快用藥。這一指征基于替代終點(diǎn)。在人體中達(dá)到的左氧氟沙星血漿濃度可能預(yù)測臨床療效 。
⑧鹽酸左氧氟沙星在成人中超過28天、兒科患者中超過14天的治療安全性未經(jīng)研究。與對照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應(yīng)發(fā)生率增加（詳見警告與注意事項(xiàng)）。僅當(dāng)獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可采用鹽酸左氧氟沙星長期治療。
（2） 兒科患者（＜ 18歲）中的劑量
兒科患者（≥6個(gè)月）的劑量描述于下表（表2）。
表2：兒科患者（≥6個(gè)月）的劑量
感染類型1 劑量 每次給藥頻率 療程2
吸入性炭疽（暴露后）3,4
兒科患者＞50 kg和≥6個(gè)月 500 mg 24小時(shí) 60天4
兒科患者＜50 kg和≥6個(gè)月 8 mg/kg（每次劑量不超過250 mg） 12小時(shí) 60天4
注：①由炭疽桿菌造成（參見適應(yīng)癥）。
②醫(yī)師可以根據(jù)自己的判斷采用連續(xù)治療（靜脈注射或口服）。
③應(yīng)當(dāng)在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之后盡快用藥。這一指征基于替代終點(diǎn)。在人體中達(dá)到的鹽酸左氧氟沙星血漿濃度可能預(yù)測臨床療效。
④鹽酸左氧氟沙星在兒科患者中超過14天的治療安全性未經(jīng)研究。與對照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應(yīng)發(fā)生率增加（參見警告與注意事項(xiàng)）。僅當(dāng)獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可采用長期左氧氟沙星治療。
（3）腎功能不全患者中的劑量調(diào)整
如果存在腎功能不全，應(yīng)慎用鹽酸左氧氟沙星。由于鹽酸左氧氟沙星的清除率可能下降，在開始治療前和治療過程中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的臨床觀察和適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室研究。
對于肌酐清除率≥50 mL/min患者沒有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
在腎功能不全的患者中（肌酐清除率＜50 mL/min），由于肌酐清除率下降，需要調(diào)整給藥劑量，以避免鹽酸左氧氟沙星的蓄積（參見在特殊人群中的使用）。
下表（表3）示如何根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。
表3：腎功能不全患者中的劑量調(diào)整（肌酐清除率＜50 mL/min）
腎功能正?；颊咧忻?4小時(shí)的劑量 肌酐清除率
20 ～ 49 mL/min 肌酐清除率
10 ～ 19 mL/min 血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）
750 mg 每48小時(shí)750 mg 第一次給藥750 mg，此后每48小時(shí)500 mg 第一次給藥750 mg，此后每48小時(shí)500 mg
500 mg 首劑500 mg，此后每24小時(shí)250 mg 第一次給藥500 mg，此后每48小時(shí)250 mg 第一次給藥500 mg，此后每48小時(shí)250 mg
250 mg 無需劑量調(diào)整 每48小時(shí)250 mg。對于單純性UTI治療，無需劑量調(diào)整 無劑量調(diào)整信息
（4）給藥說明
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
與螯合劑的藥物相互作用：抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽離子、多種維生素
左氧氟沙星口服制劑應(yīng)當(dāng)在使用下述藥物前后至少2小時(shí)服用：含鎂抗酸劑、鋁、硫糖鋁、金屬陽離子如鐵離子、含鋅的多種維生素制劑、去羥肌苷咀嚼片/分散片或兒科沖劑。
左氧氟沙星注射劑不能與任何含有多價(jià)陽離子（如鎂離子）的溶液通過同一條靜脈通路同時(shí)給藥。
食物與左氧氟沙星口服制劑
左氧氟沙星口服制劑的服用可以不考慮進(jìn)食的影響。建議在至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用鹽酸左氧氟沙星口服制劑。
左氧氟沙星注射劑
注意： 左氧氟沙星注射劑迅速靜脈給藥或推注可能導(dǎo)致低血壓，應(yīng)當(dāng)避免。左氧氟沙星注射劑應(yīng)當(dāng)取決于劑量，在不低于60或90分鐘的時(shí)間內(nèi)緩慢靜脈滴注。左氧氟沙星注射劑僅可經(jīng)靜脈滴注給藥，不可用于肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下給藥。
接受左氧氟沙星口服制劑和注射劑的患者的水?dāng)z入
口服或靜脈滴注口服制劑和注射劑的患者應(yīng)補(bǔ)充足夠的水份，以阻止尿中藥物濃度過高。已有喹諾酮類藥物引起管型尿的報(bào)告。
2.靜脈滴注藥物的制備
對于非口服藥物制劑，只要溶液和容器允許，應(yīng)當(dāng)在給藥前目檢有無顆粒物和脫色現(xiàn)象。
由于僅可以得到有限的關(guān)于鹽酸左氧氟沙星注射液和其他靜脈用藥相容性的資料，不得向一次性柔性容器中的預(yù)混鹽酸左氧氟沙星注射液 、一次性小瓶中的鹽酸左氧氟沙星注射液中加入添加劑或其他藥物，或者與之從同一條靜脈通路輸注。如果使用同一條靜脈通路連續(xù)輸注一些不同的藥物，應(yīng)當(dāng)在輸注鹽酸左氧氟沙星注射液前后，使用與鹽酸左氧氟沙星注射液和通過同一通路輸注的其他藥物相容的注射液沖洗。
鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（大輸液）可以直接靜脈滴注給藥，滴注時(shí)間依據(jù)劑量不同至少為60分鐘或90分鐘以上，滴注濃度應(yīng)為5 mg/mL。
鹽酸左氧氟沙星注射液（小針）在靜脈滴注前必須要用適當(dāng)?shù)娜芤哼M(jìn)一步稀釋，可配伍的靜脈溶液見表4，使用前溶液的最終稀釋濃度應(yīng)為5 mg/mL。
注射用鹽酸左氧氟沙星在靜脈滴注前必須首先用注射用水溶解，然后再用適當(dāng)?shù)娜芤哼M(jìn)一步稀釋，可配伍的靜脈溶液見下表（表4），使用前溶液的最終稀釋濃度應(yīng)為5 mg/mL。
可配伍的靜滴溶液：可以用下列任意靜脈注射液制備適當(dāng)pH值的5 mg/mL鹽酸左氧氟沙星溶液。
表4：可配伍的靜滴溶液
用于靜滴的液體
0.9％氯化鈉注射液
5％葡萄糖注射液
由于藥物中不含有防腐劑或抑菌劑，因此在制備靜滴溶液時(shí)應(yīng)采用無菌技術(shù)。
在使用前應(yīng)仔細(xì)觀察溶液內(nèi)是否含有顆粒雜質(zhì)。含有肉眼可見顆粒的藥品應(yīng)丟棄。
稀釋后鹽酸左氧氟沙星注射液的穩(wěn)定性：用可配伍的靜脈注射液將鹽酸左氧氟沙星注射液稀釋至濃度為5 mg/mL，在25°C（77°F）或低于25°C條件下可以保存72小時(shí)，在5°C（41°F）冰箱中置于靜脈滴注用的塑料容器中可保存14天。用可配伍的靜脈注射液稀釋的溶液，冷凍于玻璃瓶或靜脈滴注用的塑料容器中，儲(chǔ)存于-20°C（-4°F），在6個(gè)月內(nèi)可以保持穩(wěn)定。室溫25°C（77°F）或置于8°C（46°F）冰箱中融解已冷凍的溶液。不要用微波或水浴加速其溶解。融解一次后不要再反復(fù)凍融。
注射液使用說明：使用前要檢查容器有無微小滲漏。如果有滲漏或封口不完整，則溶液應(yīng)丟棄，因?yàn)槿芤嚎赡芤呀?jīng)不是無菌的。 如果溶液混濁或出現(xiàn)沉淀物則不應(yīng)使用。應(yīng)使用無菌設(shè)備。
警示：不要將容器串連起來。這樣可能在二級容器內(nèi)的液體輸完之前由于吸入了一級容器內(nèi)的殘留空氣而導(dǎo)致空氣栓塞。
【不良反應(yīng)】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
1.嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)
? 致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
? 肌腱炎和肌腱斷裂
? 重癥肌無力加重
? QT間期延長
? 過敏反應(yīng)
? 超敏反應(yīng)
? 其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)
? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
? 周圍神經(jīng)病變
? 艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
? 對血糖的干擾
? 光敏感性/光毒性
? 肝毒性
? 兒科患者中的肌肉骨骼疾病
? 耐藥細(xì)菌產(chǎn)生
在【注意事項(xiàng)】下對以上不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)說明。
心血管系統(tǒng)：QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心律失常
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)
周圍神經(jīng)病變：感覺錯(cuò)亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動(dòng)覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌無力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無力惡化
超敏反應(yīng)：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克
肝膽系統(tǒng)：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭
泌尿系統(tǒng)：急性腎功能不全或腎衰
血液系統(tǒng)：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液病
其他：發(fā)燒、血管炎、血清病、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性
左氧氟沙星快速靜脈滴注或者推注可能導(dǎo)致低血壓。應(yīng)根據(jù)劑量，靜脈滴注不少于60～90分鐘。據(jù)報(bào)告，使用喹諾酮類藥物（包括左氧氟沙星）可能導(dǎo)致結(jié)晶尿和管型尿。因此，對于接受左氧氟沙星治療的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃?，以防止形成高度濃縮尿。
2.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
下面描述的數(shù)據(jù)，反映了29個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的7537名患者對左氧氟沙星的綜合暴露。研究人群平均年齡為50歲（約74%的人群＜65歲），其中50%為男性，71%為白種人，17%為黑種人?；颊咭?yàn)榉秶鷱V泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治療（參見適應(yīng)癥）?；颊呓邮艿淖笱醴承莿┝繛?50 mg每日一次、250 mg每日一次、或500 mg每日1或2次，療程通常為3～14天，平均療程為10天。
不良反應(yīng)的總發(fā)生率、類型和分布在使用左氧氟沙星 750 mg每日一次、250 mg每日一次、或500 mg每日1或2次的患者中類似?？偣灿?.3%的患者由于不良藥物反應(yīng)而停用左氧氟沙星，在接受250 mg和500 mg每日劑量的患者中，這個(gè)比例為3.8%；在接受750 mg每日劑量的患者中，這個(gè)比例為5.4%。在接受250 mg和500 mg每日劑量的患者中最常見的導(dǎo)致停藥的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（1.4%），主要為惡心（0.6%）、嘔吐（0.4%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.2%）。在接受750 mg每日劑量的患者中最常見的導(dǎo)致停藥的不良藥物反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（1.2%），主要為惡心（0.6%）、嘔吐（0.5%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.3%）。
在下表（表5和表6）中分別列舉了發(fā)生于≥1%的接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應(yīng)，以及發(fā)生于0.1至＜1% 接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)（≥3%）為惡心、頭痛、腹瀉、失眠、便秘和頭暈。
表5：在左氧氟沙星臨床試驗(yàn)中報(bào)告的常見（≥1%）不良反應(yīng)
系統(tǒng)/器官分類 不良反應(yīng) %（N=7537）
感染及侵染類疾病 念珠菌病 1
精神病類 失眠 4 a
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 頭痛 6
頭暈 3
呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病 呼吸困難 1
胃腸系統(tǒng)疾病 惡心 7
腹瀉 5
便秘 3
胃腸系統(tǒng)疾病 腹痛 2
嘔吐 2
消化不良 2
皮膚及皮下組織類疾病 皮疹
瘙癢 2
1
生殖系統(tǒng)及乳腺疾病 陰道炎 1b
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng) 水腫
注射部位各種反應(yīng)
胸痛 1
1
1
注：a. N = 7274；
b. N=3758（女性）。
表6：左氧氟沙星臨床試驗(yàn)中報(bào)告的較不常見（0.1至1%）的不良反應(yīng)（N=7537）
系統(tǒng)/器官分類 不良反應(yīng)
感染和侵染 生殖器念珠菌病
血液及淋巴系統(tǒng)疾病 貧血、血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥
免疫系統(tǒng)疾病 過敏反應(yīng)
代謝及營養(yǎng)類疾病 高血糖癥、低血糖癥、高血鉀癥
精神病類 焦慮、激動(dòng)、意識錯(cuò)亂、抑郁、幻覺、夢魘、睡眠障礙a、厭食
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 顫抖、驚厥、感覺錯(cuò)亂、眩暈、高張力、運(yùn)動(dòng)過度、步態(tài)
異常、嗜睡a、暈厥
呼吸道、胸部和縱隔疾病 鼻衄
心臟器官疾病 心臟停搏、心悸、室性心動(dòng)過速、室性心律不齊
血管疾病 靜脈炎
胃腸系統(tǒng)疾病 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃腸炎、舌炎、假膜性/難辨梭菌結(jié)腸炎
肝膽系統(tǒng)疾病 肝功能異常、肝酶增加、堿性磷酸酶增加
皮膚及皮膚軟組織疾病 蕁麻疹
各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病 關(guān)節(jié)痛、肌腱炎、肌痛、骨痛
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病 腎功能異常、急性腎功能衰竭
注：a. N = 7274。
在使用多次給藥治療的臨床試驗(yàn)中，注意到在接受喹諾酮類抗生素，包括左氧氟沙星治療的患者中，出現(xiàn)眼科異常，包括白內(nèi)障和晶狀體多發(fā)點(diǎn)狀斑片。目前尚未建立藥物和這些事件的聯(lián)系。
3.上市后監(jiān)測
下表（表7）列舉了左氧氟沙星獲得上市批準(zhǔn)之后在使用中鑒別的不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是從數(shù)量不定的人群中自發(fā)報(bào)告的，有時(shí)無法可靠地評價(jià)這些事件的發(fā)生率，或建立藥物暴露與這些事件的因果關(guān)系。
表7：上市后藥物不良反應(yīng)報(bào)告
系統(tǒng)/器官分類 不良反應(yīng)
血液及淋巴系統(tǒng)疾病 全血細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥、溶血性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥
免疫系統(tǒng)疾病 過敏反應(yīng)，有時(shí)致命，包括：過敏反應(yīng)/過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫、血清病
精神病類 精神病、偏執(zhí)狂、個(gè)別報(bào)告的自殺未遂和自殺想法
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 重癥肌無力惡化 、嗅覺喪失、味覺喪失、嗅覺異常、味覺障礙、周圍神經(jīng)病、個(gè)別報(bào)告的腦病、腦電圖（EEG）異常、發(fā)聲困難
眼器官疾病 視覺障礙，包括復(fù)視、視覺靈敏度減退、視物模糊、暗點(diǎn)
耳及迷路類疾病 聽覺減退、耳鳴
心臟器官疾病 個(gè)別報(bào)告的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、心電圖 QT間期延長、心動(dòng)過速
血管疾病 血管舒張
呼吸道、胸部和縱隔疾病 個(gè)別報(bào)告的過敏性肺炎
肝膽系統(tǒng)疾病 肝衰竭（包括致命病名）、肝炎、黃疸
皮膚及皮膚軟組織疾病 大皰性皮疹，包括：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、光敏/光毒性反應(yīng)、白細(xì)胞破裂性血管炎
各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病 肌腱斷裂、肌損傷，包括斷裂、橫紋肌溶解
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病 間質(zhì)性腎炎
全身疾病和給藥部位情況 多器官衰竭、發(fā)熱
各類檢查 凝血酶原時(shí)間延長、肌酶增加
【禁忌】
對喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
1.致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥品，已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂）。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用鹽酸左氧氟沙星片后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。
2.肌腱炎和肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥品，會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用鹽酸左氧氟沙星片后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報(bào)告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應(yīng)停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類藥品。
3.重癥肌無力加重
氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關(guān)。患有重癥肌無力的患者應(yīng)避免使用鹽酸左氧氟沙星片。
4. QT間期延長
某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報(bào)告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應(yīng)避免使用鹽酸左氧氟沙星片。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。
5.過敏反應(yīng)
使用氟喹諾酮類藥品，已報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。鹽酸左氧氟沙星片應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道處理，包括插管等措施。
6. 超敏反應(yīng)
使用包括左氧氟沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類抗生素進(jìn)行治療的患者偶爾會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命性的超敏和/或過敏反應(yīng)，這些反應(yīng)多發(fā)生在第一次用藥后。一些反應(yīng)可能會(huì)伴有心血管性虛脫、低血壓/休克、癲癇發(fā)作、意識喪失、麻刺感、血管神經(jīng)性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。在首次出現(xiàn)皮疹或超敏反應(yīng)任何其他癥狀時(shí)應(yīng)立即停止使用左氧氟沙星。嚴(yán)重的急性超敏反應(yīng)需使用腎上腺素予以治療，同時(shí)根據(jù)臨床需要采取其他復(fù)蘇措施如吸氧、靜脈補(bǔ)液、使用抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇、升壓胺類藥及氣道處理。
7.其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)
使用氟喹諾酮類藥品，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且可能致命的事件報(bào)告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清??；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時(shí)立即停藥并且采取措施。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥品，包括鹽酸左氧氟沙星片，已有報(bào)告會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括焦躁、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯(cuò)亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸左氧氟沙星片時(shí)，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應(yīng)在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用鹽酸左氧氟沙星片。
9.周圍神經(jīng)病變
已有報(bào)告患者使用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運(yùn)動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在鹽酸左氧氟沙星片用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動(dòng)覺的變化，應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素。
10.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，包括鹽酸左氧氟沙星片，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎?？咕幤分委熓菇Y(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因?yàn)镃DAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個(gè)月，因此仔細(xì)詢問病史是必要的。
如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評價(jià)。
11.對血糖的干擾
曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報(bào)道，這種情況多發(fā)生于同時(shí)口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應(yīng)密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受鹽酸左氧氟沙星片治療時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/div>
12.光敏感性/光毒性
在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會(huì)發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性
反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現(xiàn)在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。
13.肝毒性
已收到接受左氧氟沙星治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性（包括急性肝炎和致命事件）的上市后報(bào)告。在對超過7,000名患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)性肝毒性的證據(jù)。嚴(yán)重肝毒性通常在開始治療后14天內(nèi)出現(xiàn)，在大多數(shù)病例中，出現(xiàn)在開始治療6天內(nèi)。多數(shù)嚴(yán)重肝毒性病例與過敏無關(guān)。大多數(shù)致命性的肝毒性報(bào)告見于年齡≥65歲的患者，大多數(shù)與超敏無關(guān)。如果患者出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)當(dāng)立即停止使用左氧氟沙星。
14.兒科患者中的肌肉骨骼疾病和動(dòng)物中的關(guān)節(jié)病效應(yīng)
在兒科患者（≥6個(gè)月）中，左氧氟沙星僅適用于炭疽吸入（暴露后）的保護(hù)。和對照相比，在接受左氧氟沙星的兒科患者中觀察到肌肉骨骼疾?。P(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱病癥和步態(tài)異常）發(fā)病率的增加。
在未成年的大鼠和狗中，口服和靜脈給予左氧氟沙星導(dǎo)致骨軟骨病的增加。對于接受左氧氟沙星的未成年狗承重關(guān)節(jié)的組織病理學(xué)檢查顯示存在軟骨的持續(xù)損傷。其他喹諾酮類藥物也可在多個(gè)物種的未成年動(dòng)物中產(chǎn)生承重關(guān)節(jié)類似的糜爛，以及關(guān)節(jié)病的其他體征。
15.耐藥細(xì)菌產(chǎn)生
在尚未確診或高度懷疑細(xì)菌感染以及不符合預(yù)防適應(yīng)癥的情況下開左氧氟沙星處方并不會(huì)為患者帶來益處，并可增加產(chǎn)生耐藥菌的風(fēng)險(xiǎn)。
16.嚴(yán)禁用于食品和飼料加工。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
妊娠
懷孕用藥分級C。大鼠口服劑量高達(dá)810 mg/kg/天時(shí)，左氧氟沙星沒有致畸作用，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的9.4倍。靜脈滴注劑量為160 mg/kg/天時(shí)，左氧氟沙星也沒有致畸作用，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的1.9倍。大鼠口服劑量為810 mg/kg/天時(shí)可以使胎鼠體重降低，死亡率增加。兔口服劑量達(dá)50 mg/kg/天時(shí)，未觀察到左氧氟沙星具有致畸作用，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的1.1倍。靜脈滴注劑量為25 mg/kg/天時(shí)，左氧氟沙星也沒有致畸作用，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的0.5倍。
但對妊娠婦女還未進(jìn)行足夠的設(shè)有良好對照的試驗(yàn)，不能確保妊娠婦女的用藥安全，所以妊娠或有可能妊娠的婦女禁用。只有當(dāng)對胎兒的潛在益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)才能將左氧氟沙星用于妊娠婦女。
哺乳期婦女
根據(jù)其他氟喹諾酮和左氧氟沙星有限的數(shù)據(jù)，推測左氧氟沙星應(yīng)可以分泌至人類母乳中。由于左氧氟沙星可能會(huì)對母乳喂養(yǎng)的嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此哺乳期婦女禁用。只有當(dāng)對哺乳期婦女潛在益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)才能將左氧氟沙星用于哺乳期婦女，但應(yīng)暫停哺乳。
【兒童用藥】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
包括左氧氟沙星在內(nèi)的喹諾酮類抗生素可以引起某些種屬動(dòng)物的幼體發(fā)生關(guān)節(jié)病變和骨/軟骨病變。對兒童的安全性尚未確立，故禁用于小于18歲的患者，但用于炭疽吸入（暴露后）的保護(hù)除外。
吸入性炭疽（暴露后）
左氧氟沙星適用于兒科吸入性炭疽（暴露后）患者。風(fēng)險(xiǎn)-收益評估提示，在兒科患者中給予左氧氟沙星是適合的。尚未在兒科患者中對為期14天以上的左氧氟沙星治療的安全性進(jìn)行研究。在年齡為6個(gè)月至16歲的兒科患者中，對單次靜脈注射左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。在兒童患者中，左氧氟沙星的清除速度快于成人患者，因此在特定的mg/kg劑量下，所得的血漿暴露水平低于成人。
不良反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)中，1534名兒童（年齡6個(gè)月至16歲）接受了口服和靜脈左氧氟沙星治療。年齡在6個(gè)月至5歲的兒童接受10 mg/kg每日2次的左氧氟沙星，年齡超過5歲的兒童接受10 mg/kg每日一次的左氧氟沙星（最大劑量為每日500 mg），總療程為10天。
在臨床試驗(yàn)中一個(gè)亞組的兒童（1340名接受左氧氟沙星治療，893名接受非氟喹諾酮類藥物治療）參與了一項(xiàng)前瞻性長期監(jiān)測研究，以評估在第一次給予研究藥物60天和1年后的試驗(yàn)方案定義的肌肉骨骼疾?。P(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱病癥、步態(tài)異常）的發(fā)生率。接受左氧氟沙星治療的兒童肌肉骨骼疾病的發(fā)生率顯著地高于非氟喹諾酮類藥物治療的兒童，如下表（表8）所示。
表8：兒科臨床試驗(yàn)中的肌肉骨骼疾病發(fā)生率
隨訪期 左氧氟沙星
N = 1340 非氟喹諾酮類a
N = 893 p值b
60天 28（2.1%） 8（0.9%） p = 0.038
1年c 46（3.4%） 16（1.8%） p = 0.025
注：a. 非氟喹諾酮類：頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、克拉霉素。
b. 雙側(cè)Fisher’s精確性試驗(yàn)。
c. 對1199名左氧氟沙星治療的兒童和804名非氟喹諾酮類藥物治療的兒童進(jìn)行了為期1年的評價(jià)訪視。然而，肌肉骨骼疾病的發(fā)病率，采用在指定期間內(nèi)所有參與試驗(yàn)兒童的所有報(bào)告事件計(jì)算，不管他們是否完成為期1年的評價(jià)訪視。
在兩個(gè)治療組中，關(guān)節(jié)痛都是最常發(fā)生的肌肉骨骼疾病。在兩個(gè)組中，絕大多數(shù)肌肉骨骼疾病涉及多個(gè)承重關(guān)節(jié)。疾病在8/46（17%）左氧氟沙星治療的兒童中為中度，在35/46（76%）左氧氟沙星治療的兒童中為輕度，大多數(shù)接受了鎮(zhèn)痛劑治療。左氧氟沙星治療組的中位緩解時(shí)間為7天，在非氟喹諾酮藥物治療組中位緩解時(shí)間為9天（在兩個(gè)組中，均有約80%的患者在2個(gè)月內(nèi)緩解）。沒有兒童出現(xiàn)嚴(yán)重或重大的疾病，所有骨骼肌肉疾病緩解未遺留后遺癥。
嘔吐和腹瀉是最常報(bào)告的不良事件，在左氧氟沙星治療組和非氟喹諾酮藥物治療組中發(fā)生率相似。
除了在兒科患者臨床試驗(yàn)中報(bào)告的事件，在成人患者中于臨床試驗(yàn)或售后監(jiān)測中報(bào)告的事件也可能發(fā)生于兒科患者中。
【老年用藥】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
老年患者在接受氟喹諾酮類藥物，例如左氧氟沙星期間，嚴(yán)重不良反應(yīng)（包括肌腱斷裂）的風(fēng)險(xiǎn)增加。在接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的患者中，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。肌腱炎或肌腱斷裂可累及踵部、手部、肩部或其他肌腱部位，并可在治療期間或治療結(jié)束后發(fā)生。曾報(bào)告了氟喹諾酮類藥物治療結(jié)束后幾個(gè)月發(fā)生的病名。在老年患者，尤其是接受糖皮質(zhì)激素治療的患者中，必須慎用左氧氟沙星。必須將這些潛在的副作用告知患者，如果出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的任何癥狀，建議停止左氧氟沙星治療，并與醫(yī)療保健人員取得聯(lián)系。
在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中， 1,945名接受左氧氟沙星治療的患者（26％）年齡≥ 65歲，1081名（14％）年齡介于65至74歲之間，864名（12％）年齡等于或大于75歲。這些患者和年齡較小患者藥物的安全性和有效性無明顯差異，但并不能排除某些老年患者的敏感性可能會(huì)更高。
上市報(bào)告中，已有與左氧氟沙星有關(guān)的嚴(yán)重，甚至致命的肝毒性。主要的致命性肝毒性報(bào)告發(fā)生在65歲或更大年齡中，且大多沒有過敏反應(yīng)。如果患者有肝炎的癥狀或指癥應(yīng)立即停用左氧氟沙星。
老年患者可能對QT間期的藥物相關(guān)性作用更敏感。因此同時(shí)使用左氧氟沙星和某些可以導(dǎo)致QT間期延長的藥物（例如IA或Ⅲ類抗心律失常藥）或存在尖端扭轉(zhuǎn)型室速危險(xiǎn)因素（如已知QT間期延長、頑固性低血鉀）的患者使用左氧氟沙星時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
如果考慮肌酐清除率的差異，那么青年受試者和老年受試者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)特征沒有顯著差別。但是由于左氧氟沙星大部分是從腎臟排泄的，因此腎功能損害的患者發(fā)生藥物毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高。而老年患者腎功能減退的可能性較大，因此選擇劑量時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎，而且需要同時(shí)監(jiān)測腎功能。
【藥物相互作用】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
1. 螯合劑：抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽離子、多種維生素制劑
左氧氟沙星口服制劑
雖然左氧氟沙星與二價(jià)陽離子的螯合作用弱于其他氟喹諾酮類抗生素，但同時(shí)使用左氧氟
沙星口服制劑和抗酸劑如鎂或鋁以及硫糖鋁、金屬陽離子例如鐵及含鋅的多種維生素制劑仍可以影響左氧氟沙星的胃腸吸收，導(dǎo)致全身藥物濃度顯著低于預(yù)期濃度。含有抗酸劑如鎂或鋁以及硫糖鋁、金屬陽離子例如鐵及含鋅的多種維生素制劑或去羥肌苷的藥物可以明顯影響左氧氟沙星的胃腸吸收，導(dǎo)致全身藥物濃度顯著低于預(yù)期。這些藥物應(yīng)至少在服用左氧氟沙星前兩小時(shí)或服藥后兩小時(shí)服用。
左氧氟沙星注射劑
尚無關(guān)于靜脈滴注喹諾酮類抗生素與口服抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素制劑、去羥肌苷或金屬陽離子之間相互作用的數(shù)據(jù)。但是喹諾酮類抗生素不應(yīng)與任何含有多價(jià)陽離子如鎂的溶液通過同一靜脈輸液通道滴注。
2.華法林
一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示左氧氟沙星對R-和S-華法林的血漿峰濃度、AUC和其他代謝參數(shù)沒有明顯作用。同樣也未觀察到華法林對左氧氟沙星的吸收和代謝有明顯作用。曾有上市后監(jiān)測報(bào)告指出左氧氟沙星可以增強(qiáng)華法林的藥效。同時(shí)應(yīng)用華法林和左氧氟沙星可以延長凝血酶原時(shí)間，從而導(dǎo)致出血時(shí)間延長。同時(shí)應(yīng)用左氧氟沙星和華法林時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或其他抗凝試驗(yàn)，并注意患者有無出血的表現(xiàn)。
3.抗糖尿病藥物
聯(lián)合應(yīng)用喹諾酮類抗生素和抗糖尿病藥物的患者可能出現(xiàn)血糖紊亂如高血糖和低血糖。因此，同時(shí)應(yīng)用這些藥物時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平。
4.非甾體類抗炎藥物
同時(shí)使用非甾體類抗炎藥物和包括左氧氟沙星在內(nèi)的喹諾酮類抗生素可以增加發(fā)生CNS刺激和抽搐發(fā)作的危險(xiǎn)。
5.茶堿
在一項(xiàng)有14名健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星對茶堿的血漿濃度、AUC及其他代謝參數(shù)有明顯影響。同樣也未觀察到茶堿對左氧氟沙星的吸收和代謝有明顯作用。但是，同時(shí)應(yīng)用其他喹諾酮類抗生素和茶堿可導(dǎo)致患者茶堿的清除半衰期延長、血藥濃度升高，從而增加茶堿相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此，與左氧氟沙星同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測茶堿水平并對藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。無論茶堿的血藥濃度是否升高均有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)如癲癇。
6.環(huán)孢霉素
一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示左氧氟沙星對環(huán)孢霉素的血漿峰濃度、AUC和其他代謝參數(shù)沒有明顯作用。但曾有報(bào)道與其他某些喹諾酮類抗生素同時(shí)使用時(shí)，患者的環(huán)孢霉素血藥水平升高。與其他無伴隨用藥的試驗(yàn)相比，同時(shí)使用環(huán)孢霉素可以輕度降低左氧氟沙星的Cmax和ke，而Tmax和t1/2稍有延長，但此差異并不具有臨床意義。因此，同時(shí)使用時(shí)不需調(diào)整左氧氟沙星和環(huán)孢霉素的劑量。
7.地高辛
一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示左氧氟沙星對地高辛的血漿峰濃度、AUC和其他代謝參數(shù)沒有明顯作用。地高辛對左氧氟沙星的吸收和代謝動(dòng)力學(xué)也沒有顯著影響。因此，同時(shí)使用時(shí)不需調(diào)整左氧氟沙星和地高辛的劑量。
8.丙磺舒和西米替丁
一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示丙磺舒或西米替丁對左氧氟沙星的吸收速率和吸收程度沒有明顯作用。與左氧氟沙星單獨(dú)用藥時(shí)相比，與丙磺舒或西米替丁聯(lián)合用藥時(shí)，左氧氟沙星的AUC和t1/2分別升高27%～38％和30％，CL/F和CLR降低21%～35％。雖然這一差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但與丙磺舒或西米替丁聯(lián)合用藥時(shí)不需要調(diào)整左氧氟沙星的劑量。
9.與實(shí)驗(yàn)室或診斷檢查的相互作用
包括左氧氟沙星的氟喹諾酮，用市售試劑盒進(jìn)行尿篩查阿片制劑可能會(huì)產(chǎn)生假陽性結(jié)果，有必要采用更特異的方法確定阿片陽性結(jié)果。
【藥物過量】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
左氧氟沙星的急性毒性很低。單次給予大劑量左氧氟沙星后，小鼠、大鼠、狗和猴可以出現(xiàn)下列臨床體征：共濟(jì)失調(diào)、上瞼下垂、自發(fā)活動(dòng)減少、呼吸困難、衰竭、震顫及驚厥?？诜┝砍^1500 mg/kg及注射劑量超過250 mg/kg時(shí)可使嚙齒類動(dòng)物死亡率顯著升高。
喹諾酮類藥物過量時(shí)，可出現(xiàn)以下癥狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺、抽搐、譫狂、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫）、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺異常及復(fù)視。
急性過量時(shí)應(yīng)洗胃（僅在服用口服制劑時(shí)），觀察并給予水、電介質(zhì)支持療法。血液透析或腹膜透析不能有效清除左氧氟沙星。
急救措施及解毒藥：
（1）輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿堿化給予碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄。
（2）強(qiáng)制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液。
（3）對癥療法：抽搐時(shí)應(yīng)反復(fù)給予安定靜脈注射液。
【藥理毒理】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
1.藥理作用
作用機(jī)制：左氧氟沙星是氧氟沙星(消旋體）的左旋體，為喹諾酮類抗菌藥物。氧氟沙星的抗菌作用主要由左旋體產(chǎn)生。左氧氟沙星及其他氟喹諾酮類抗菌藥物的作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和重組所需的拓樸異構(gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶（為拓樸異構(gòu)酶Ⅱ）。
耐藥性：氟喹諾酮類耐藥性由DNA旋轉(zhuǎn)酶或拓樸異構(gòu)酶IV的特定區(qū)域，也稱為喹諾酮耐藥性決定區(qū)（ORDRs）的突變，或者藥物外排系統(tǒng)改變產(chǎn)生。
氟喹諾酮類抗生素，包括左氧氟沙星，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方式與氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物（包括青霉素）均不同。因此氟喹諾酮類藥物對上述抗菌藥物耐藥的細(xì)菌仍可能有效。
體外條件下由于自發(fā)變異而產(chǎn)生的對左氧氟沙星耐藥的情況較少（范圍：10-9～10-10）。雖然觀察到左氧氟沙星和其他一些氟喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥，但對其他氟喹諾酮類品種耐藥的細(xì)菌仍有可能對左氧氟沙星敏感。
體外和體內(nèi)抗菌活性:
左氧氟沙星體外對多種革蘭氏陰性和革蘭陽性細(xì)菌均有抗菌作用，在濃度等于或稍高于抑菌濃度時(shí)即具有殺菌活性。
在體外研究和臨床感染中證明，左氧氟沙星對下列微生物有抗菌作用：
革蘭陽性需氧菌：糞腸球菌（多種菌株僅中度敏感）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）*]、化膿性鏈球菌。
注：MDRSP（多重耐藥性肺炎鏈球菌）指對下列兩種或多種抗菌藥物耐藥的菌株：青霉素（MIC ≥ 2 µg/mL）、二代頭孢菌素（如頭孢呋辛）、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素及甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲口惡唑。
革蘭陰性需氧菌：陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌*、粘質(zhì)沙雷氏菌。
注：*與此類中的其他藥物相同，使用左氧氟沙星進(jìn)行治療時(shí)，銅綠假單胞菌的某些菌株可以很快產(chǎn)生耐藥性。
其他微生物：肺炎衣原體、肺炎支原體。
在獼猴炭疽熱（暴露后）模型及體外條件下應(yīng)用血漿濃度作為替代標(biāo)記物時(shí)均顯示左氧氟沙星對炭疽桿菌有抗菌作用。
下列數(shù)據(jù)為體外試驗(yàn)結(jié)果，但其臨床意義未知：
體外條件下左氧氟沙星對下列微生物的大多數(shù)菌株（≥90％）的最小抑菌濃度(MIC值)為2µg/mL或更低；但是左氧氟沙星治療由這些微生物所引起的臨床感染的安全性和有效性尚未進(jìn)行足夠的、良好對照的試驗(yàn)研究。
革蘭陽性需氧菌：溶血性葡萄球菌、β-溶血鏈球菌（C/F組）、β-溶血鏈球菌（G組）、無乳鏈球菌、米勒鏈球菌、草綠色鏈球菌。
革蘭陰性需氧菌：鮑曼不動(dòng)桿菌、魯氏不動(dòng)桿菌、百日咳桿菌、柯氏檸檬酸桿菌（差異檸檬酸桿菌）、弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、坂崎氏腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、摩根氏桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、螢光假單胞桿菌。
革蘭陽性厭氧菌：產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌。
2.非臨床毒理學(xué)
致癌作用、致突變作用、繁殖功能損害：對大鼠生命全程的生物測定結(jié)果顯示，每日服用左氧氟沙星，連續(xù)服用2年，未表現(xiàn)出任何致癌作用。使用的最高劑量（100mg/kg/天）為人類推薦最大劑量（750mg）的1.4倍（根據(jù)相對體表面積計(jì)算）。任何劑量的左氧氟沙星均不能縮短UV誘發(fā)的白化裸鼠（Skh-1）皮膚腫瘤的進(jìn)展時(shí)間，因此在本試驗(yàn)條件下不具有光致癌性。在光致癌性試驗(yàn)中，左氧氟沙星最大劑量（300mg/kg/天）時(shí)，裸鼠皮膚左氧氟沙星濃度范圍是25～42µg/g。而劑量為750mg時(shí)，人類受試者左氧氟沙星皮膚濃度的Cmax平均約為11.8µg/g。
下列試驗(yàn)表明左氧氟沙星不具有致突變作用：Ames細(xì)菌突變分析（鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希菌），CHO/HGPRT正向突變檢測，小鼠微核試驗(yàn)，小鼠顯性致死試驗(yàn)，大鼠非程序性DNA合成試驗(yàn)，小鼠姐妹染色單體互換試驗(yàn)。在體外染色體畸變（CHL細(xì)胞系）和姐妹染色單體互換試驗(yàn)（CHL/IU細(xì)胞系）中為陽性。
大鼠口服劑量高達(dá)360mg/kg/天時(shí)，左氧氟沙星對其繁殖能力沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的4.2倍。靜脈滴注劑量為100mg/kg/天時(shí)，左氧氟沙星對其繁殖能力也沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時(shí)人類最大推薦劑量的1.2倍。
動(dòng)物毒理學(xué)和/或藥效學(xué)：左氧氟沙星和其他喹諾酮類抗菌藥物已經(jīng)表明可以導(dǎo)致大多數(shù)種屬的未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生關(guān)節(jié)病變。未成年的狗（4～5月齡）口服左氧氟沙星，劑量為10mg/kg/天，連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥，劑量為4 mg/kg/天，連續(xù)給藥14天，均可引起關(guān)節(jié)損害。幼年大鼠口服劑量為300mg/kg/天，連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥，劑量為60mg/kg/天，連續(xù)給藥4周，均可以引起關(guān)節(jié)病變。3個(gè)月的小獵犬，連續(xù)14天口服常規(guī)用量的左氧氟沙星40mg/kg/天，在第8天出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)毒性而停藥。在劑量≥2.5mg/kg水平（根據(jù)比較血漿AUC，約是兒童用量的 0.2倍）時(shí)，可出現(xiàn)輕微肌肉骨骼損傷的臨床表現(xiàn)，但尚無大體病理學(xué)和組織病理學(xué)損傷。劑量為10和40mg/kg（分別為兒童用量的約0.7倍和2.4倍）時(shí)，可以引起滑膜炎和關(guān)節(jié)軟骨損傷?；謴?fù)18周后，關(guān)節(jié)軟骨大體病理學(xué)和組織病理學(xué)仍存在。
小鼠耳部腫脹試驗(yàn)顯示左氧氟沙星的光毒性與氧氟沙星相似，但與其他喹諾酮類藥物相比較弱。
雖然在某些靜脈給藥的大鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了結(jié)晶尿，但是結(jié)晶并不是在膀胱中形成的，而是在排尿后形成的，因此不意味著左氧氟沙星具有腎毒性。
與非甾體類抗炎藥同時(shí)使用可以加重喹諾酮類藥物對小鼠CNS的刺激作用。
左氧氟沙星的劑量為6mg/kg或更高時(shí)，快速靜脈注射可以使狗產(chǎn)生低血壓。這一作用可能與組胺的釋放有關(guān)。
動(dòng)物的體外和體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在人體起治療作用的血漿濃度范圍內(nèi)，左氧氟沙星既不是酶誘導(dǎo)劑，也不是酶抑制劑，因此，與其他藥物或試劑不存在藥物代謝酶相關(guān)的相互作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)情況如下：
測定單次經(jīng)口給予左氧氟沙星片劑、口服液或靜脈注射給藥后以及達(dá)穩(wěn)態(tài)后左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，表示為Mean±SD，總結(jié)于下表（表9）。
表9： 左氧氟沙星PK參數(shù)的Mean±SD
治療方案 Cmax
(μg/mL) Tmax
(h) AUC
(μg·h/mL) CL/F1
(mL/min) Vd/F2
(L) t1/2
(h) CLR
(mL/min)
單次給藥
250 mg p.o.片劑3 2.8 ± 0.4 1.6 ± 1.0 27.2 ± 3.9 156 ± 20 ND 7.3 ± 0.9 142 ± 21
500 mg p.o.片劑3* 5.1 ± 0.8 1.3 ± 0.6 47.9 ± 6.8 178 ± 28 ND 6.3 ± 0.6 103 ± 30
500 mg口服液12 5.8 ± 1.8 0.8 ± 0.7 47.8 ± 10.8 183 ± 40 112±37.2 7.0 ± 1.4 ND
500 mg i.v.3 6.2 ± 1.0 1.0 ± 0.1 48.3 ± 5.4 175 ± 20 90 ± 11 6.4 ± 0.7 112 ± 25
750 mg p.o.片劑5* 9.3 ± 1.6 1.6 ± 0.8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7.5 ± 0.9 ND
750 mg i.v.5 11.5 ± 4.04 ND 110 ± 40 126 ± 39 75 ± 13 7.5 ±1.6 ND
多次給藥
500 mg q24h p.o.片劑3 5.7 ± 1.4 1.1 ± 0.4 47.5 ± 6.7 175 ± 25 102 ± 22 7.6 ± 1.6 116 ± 31
500 mg q24h i.v. 3 6.4 ± 0.8 ND 54.6 ± 11.1 158 ± 29 91 ± 12 7.0 ± 0.8 99 ± 28
500 mg或250 mg q24h i.v. 8.7 ± 4.07 ND 72.5 ± 51.27 154 ± 72 111 ± 58 ND ND
細(xì)菌感染患者6
750 mg q24h p.o.片劑5 8.6 ± 1.9 1.4 ± 0.5 90.7 ± 17.6 143 ± 29 100 ± 16 8.8 ± 1.5 116 ± 28
750 mg q24h i.v. 5 12.1 ± 4.14 ND 108 ± 34 126 ± 37 80 ± 27 7.9 ± 1.9 ND
500 mg p.o. 片劑，單次給藥，性別和年齡因素：
男性8 5.5 ± 1.1 1.2 ± 0.4 54.4 ± 18.9 166 ± 44 89 ± 13 7.5 ± 2.1 126 ± 38
女性9 7.0 ± 1.6 1.7 ± 0.5 67.7 ± 24.2 136 ± 44 62 ± 16 6.1 ± 0.8 106 ± 40
年輕人10 5.5 ± 1.0 1.5 ± 0.6 47.5 ± 9.8 182 ± 35 83 ± 18 6.0 ± 0.9 140 ± 33
老年人11 7.0 ± 1.6 1.4 ± 0.5 74.7 ±23.3 121 ± 33 67 ± 19 7.6 ±2.0 91 ± 29
500 mg p.o. 單次給藥，片劑，腎功能不全患者：
CLCR50-80 mL/min 7.5 ± 1.8 1.5 ± 0.5 95.6 ± 11.8 88 ± 10 ND 9.1 ± 0.9 57 ± 8
CLCR20-49 mL/min 7.1 ± 3.1 2.1 ± 1.3 182.1 ± 62.6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13
CLCR<20 mL/min 8.2 ± 2.6 1.1 ± 1.0 263.5 ± 72.5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3
血液透析 5.7 ± 1.0 2.8 ± 2.2 ND ND ND 76 ±42 ND
CAPD 6.9 ± 2.3 1.4 ± 1.1 ND ND ND 51 ± 24 ND
注：① 清除率/生物利用度。
② 分布容積/生物利用度。
③ 健康男性，年齡18～53歲。
④ 劑量為250 mg及500 mg時(shí)，滴注60分鐘，劑量為750 mg時(shí)，滴注90分鐘。
⑤ 健康男性和女性受試者，年齡18～54歲。
⑥ 中度腎功能損傷患者及呼吸道或皮膚感染患者，每48h給藥500 mg（CLCR 20～50 mL/min）。
⑦ 根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)模型估計(jì)的劑量標(biāo)準(zhǔn)值（500 mg劑量）。
⑧ 健康男性，年齡22～75歲。
⑨ 健康女性，年齡18～80歲。
⑩ 健康青年男性和女性受試者，年齡18～36歲。
? 健康老年男性和女性受試者，年齡66～80歲。
? 健康男性和女性，年齡19～55歲。
? 絕對生物利用度；500 mg片劑，F(xiàn)＝0.99 ± 0.08；750 mg片劑，F(xiàn)=0.99 ± 0.06；
ND =未檢測。
吸收
口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在口服給藥后1～2小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)峰值。左氧氟沙星500 mg片劑和750 mg片劑的絕對生物利用度均約為99％，表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者單次靜脈給藥，劑量為500 mg，滴注時(shí)間大于60分鐘時(shí)，血漿峰濃度的Mean±SD為6.2 ±1.0 µg/mL；劑量為750 mg，滴注時(shí)間大于90分鐘時(shí)，血漿峰濃度的Mean±SD為11.5 ±4.0 µg/mL。左氧氟沙星口服液和片劑具有生物等效性。
單次及多次口服或注射給予左氧氟沙星后，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性曲線，可以預(yù)測其藥代動(dòng)力學(xué)變化情況。每日服藥一次，劑量為500 mg或750 mg時(shí)，48小時(shí)后達(dá)穩(wěn)態(tài)。經(jīng)口每日服藥一次，一次500 mg，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為5.7 ±1.4和0.5 ±0.2 µg/mL；而經(jīng)口每日服藥1次，一次750 mg，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為8.6 ±1.9和1.1 ±0.4 µg/mL。靜脈滴注給藥，每日1次，劑量為500 mg時(shí)，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為6.4 ±0.8和0.6 ±0.2 µg/mL，劑量為750 mg時(shí)，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為12.1 ±4.1和1.3 ±0.71 µg/mL。
進(jìn)食同時(shí)口服左氧氟沙星500 mg將使達(dá)峰時(shí)間延遲約1小時(shí)，且降低峰濃度，片劑降低約14％，口服液降低約25％。因此，服用左氧氟沙星片劑與進(jìn)食與否無關(guān)。但建議左氧氟沙星口服液應(yīng)在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。左氧氟沙星注射給藥后血漿藥物濃度變化的時(shí)間曲線（AUC）與口服同樣劑量（mg/mg）的片劑后的時(shí)間曲線相似。因此，口服和注射兩種給藥途徑可以相互替代。
分布
左氧氟沙星單次或多次給藥，劑量為500 mg或750 mg，其平均分布容積通常為74至112 L，這表示左氧氟沙星可以廣泛分布于身體各種組織中。健康受試者大約在給藥后3小時(shí)后皮膚和體液中藥物濃度達(dá)到峰值。
健康受試者每日一次口服給藥，劑量為750 mg和500 mg，多次給藥后，皮膚和血漿AUC之比約為2，體液和血漿AUC之比約為1。左氧氟沙星對肺組織的透過性也很好。單次口服給藥，劑量為500 mg時(shí)，24小時(shí)后肺臟中的藥物濃度通常高于血漿濃度2～5倍，濃度范圍約為2.4～11.3 µg/g。
離體情況下，應(yīng)用平衡透析法，測得所研究的各種動(dòng)物在左氧氟沙星臨床相應(yīng)的血清/血漿濃度范圍（1～10 µg/mL）內(nèi)時(shí)，約有24%～38％的左氧氟沙星與血清蛋白相結(jié)合。在人類，左氧氟沙星主要和血清白蛋白相結(jié)合。左氧氟沙星與血清蛋白的結(jié)合與藥物濃度無關(guān)。
代謝
左氧氟沙星在血漿和尿中的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不會(huì)代謝為其旋光異構(gòu)體－D-氧氟沙星。人體對左氧氟沙星的代謝量很低，它主要以原形由尿中排出。口服給藥后，約87％的藥物在48小時(shí)內(nèi)以原形形式由尿中排出，少于4％的藥物在72小時(shí)內(nèi)由糞便排出。不到5％的藥物以去甲基代謝產(chǎn)物及N-氧化代謝產(chǎn)物的形式由尿中排出，這是在人類僅有的兩種代謝產(chǎn)物。這兩種代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性很弱。
排泄
左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出?？诜蜢o脈單次或多次給藥后，其平均終末血漿清除半衰期約為6至8小時(shí)。平均表觀清除率及腎臟清除率分別約為144～226 mL/min及96～142mL/min。
腎臟清除率超過腎小球?yàn)V過率說明左氧氟沙星不僅通過腎小球?yàn)V過，而且可以通過腎小管分泌。同時(shí)給予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的腎臟清除率分別減少約24％和35％，這說明左氧氟沙星的分泌主要發(fā)生在腎臟的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受試者的新鮮尿液樣品中均未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星晶體。
老年人
如果考慮受試者肌酐清除率的差異，那么青年受試者和老年受試者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著差別。健康老年受試者（年齡為66～80歲）口服左氧氟沙星，劑量為500 mg，其平均終末血漿清除半衰期約為7.6小時(shí)，而年輕成人約為6小時(shí)。造成這種差異的原因是受試者腎臟功能狀態(tài)不同，認(rèn)為不具有臨床意義。年齡對藥物的吸收也沒有影響。因此不需要單純根據(jù)年齡來調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量。
兒童
研究了6個(gè)月到16歲兒童，單次靜脈給予7mg/kg的左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)。左氧氟沙星在兒童患者體內(nèi)比成年人清除的快。導(dǎo)致血漿暴露比成年人相應(yīng)的劑量下偏低。6個(gè)月到17歲兒童患者8mg/kg，每12小時(shí)用藥1次（每次不超過250mg）能完全達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿暴露（AUC0-24和Cmax），而成年人需要500mg，每24小時(shí)1次才達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿暴露。
性別
如果考慮受試者肌酐清除率的差異，那么男性和女性受試者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著差別。健康男性受試者口服左氧氟沙星，劑量為500 mg，其平均終末血漿清除半衰期約為7.5小時(shí)，而女性約為6.1小時(shí)。造成這種差異的原因是男性和女性受試者腎臟功能狀態(tài)不同，認(rèn)為不具有臨床意義。受試者性別對藥物的吸收沒有影響。不需要單純根據(jù)性別來調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量。
種族
用協(xié)方差分析的方法對72名受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析以探討種族因素對于左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)的影響，其中包括48名白種人和24名非白種人。受試者的種族對表觀清除率和表觀分布容積沒有影響。
腎臟損害
腎功能損傷的患者（肌酐清除率＜50 mL/min）左氧氟沙星的清除率顯著降低，血漿清除半衰期明顯延長，因此需要對這些患者的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整以避免藥物蓄積。
無論是血液透析還是連續(xù)不臥床腹膜透析（CAPD）均不能有效的清除體內(nèi)的左氧氟沙星，表示進(jìn)行血液透析和CAPD后均不需補(bǔ)充服用左氧氟沙星。
肝臟損害
未對肝功能損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。由于左氧氟沙星的代謝量很少，因此肝功能損傷可能不會(huì)影響左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)。
細(xì)菌感染
患有嚴(yán)重社區(qū)獲得性細(xì)菌感染的患者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似。
藥物相互作用
對左氧氟沙星和茶堿、華法林、環(huán)孢霉素、地高辛、丙磺舒、西米替丁、硫糖鋁以及抗酸劑的藥代動(dòng)力學(xué)之間的相互作用進(jìn)行了研究（參見藥物相互作用）。
【貯藏】遮光，密封(10～30℃)保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒6片；每盒10片；每盒12片。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部
【批準(zhǔn)文號】
（1）國藥準(zhǔn)字H19990053（按C18H20FN3O4計(jì) 0.1g）
（2）國藥準(zhǔn)字H20067901（按C18H20FN3O4計(jì) 0.2g）
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：廣東省開平市月山鎮(zhèn)彼迪大道66號
郵政編碼：529331
電話號碼：(0750)2789348
400-8899-328 (全國服務(wù)電話)
傳真號碼：(0750)2789348
網(wǎng) 址：http://www.phenova.cn
注冊商標(biāo) 注冊商標(biāo)
關(guān)鍵詞:
相關(guān)產(chǎn)品
在線詢價(jià)
