詳細(xì)介紹
核準(zhǔn)日期:
修改日期:2015年11月30日
2019年12月01日
2020年12月01日
2023年01月12日
阿侖膦酸鈉片說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱：阿侖膦酸鈉片
英文名稱：Alendronate Sodium Tablets
漢語拼音：Alunlinsuanna Pian
【成份】本品主要成份為：阿侖膦酸鈉。其化學(xué)名稱為：（4-氨基-1-羥基亞丁基）-1，1-二膦酸單鈉鹽三水化合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O
分子量：325.12
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
1、適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。
2、適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折。
【規(guī)格】按C4H13NO7P2計(jì)10mg
【用法用量】
本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本品的吸收（見【藥物相互作用】）。
為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)在就寢時(shí)和清早起床前服用。否則會增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)（見【注意事項(xiàng)】）。
如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D（見【注意事項(xiàng)】）。
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35～60ml/min）不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對于更嚴(yán)重的腎功能不全患者（肌酐清除率＜35ml/min），不推薦使用本品。
絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療:推薦劑量為:每天1次，1次10mg（1片）。
男性骨質(zhì)疏松癥的治療:推薦劑量為:每天1次，1次10mg（1片）。
【不良反應(yīng)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道:
臨床研究
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長達(dá)5年的研究中，不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥
每天應(yīng)用本品10mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。報(bào)告的在每天接受本品10mg的病人中≥1%的，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良反應(yīng)包括:腹痛（本品6.6%，安慰劑4.8%）、消化不良（3.6%，3.5%）、食管潰瘍（1.5%，0.0%）、吞咽困難（1.0%，0.0%）和腹脹（1.0%，0.8%）。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，在接受本品每天10mg治療的病人中≥1%的，發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有:肌肉骨骼疼痛（本品4.1%，安慰劑2.5%）、便秘（3.1%，1.8%）、腹瀉（3.1%，1.8%）、脹氣（2.6%，0.5%）和頭痛（2.6%，1.5%）。
治療男性骨質(zhì)疏松癥
日服用本品10mg的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。
產(chǎn)品上市后臨床經(jīng)驗(yàn)
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下:
全身反應(yīng):過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣，在開始服用本品時(shí)，會發(fā)生一過性的急性期的反應(yīng)（肌痛、不適和罕見發(fā)燒）。在存在誘因條件時(shí)，會發(fā)生罕見的低鈣血癥。
胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食道潰瘍、罕見食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥，盡管它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定（見【注意事項(xiàng)】及【用法用量】）。在拔牙和/或局部感染愈合延遲時(shí)，會發(fā)生罕見的下頜局部骨壞死。
肌肉骨骼:骨、關(guān)節(jié)、和/或肌肉疼痛，罕見嚴(yán)重和/或致殘的情況。
皮膚:皮疹（偶伴有對光過敏），瘙癢。罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。
特殊感覺:罕見眼色素層炎，罕見鞏膜炎。
上市后還監(jiān)測到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：
全身反應(yīng)：外周性水腫。
肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、背痛、股骨干非典型骨折。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、眩暈、失眠。
呼吸系統(tǒng)、胸部：胸部痛、胸部不適、呼吸困難、急性哮喘加重。
心血管：心悸。
免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)。
消化系統(tǒng)：食欲減退。
泌尿系統(tǒng)：血尿癥、尿頻、腎功能損害。
皮膚：脫發(fā)。
眼部癥狀：眼葡萄膜炎、鞏膜炎或表層鞏膜炎。
耳部疾?。汉币娡舛滥懼觯ú≡罟菈乃溃┑膱?bào)道。
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果
在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，本品組分別有18%和10%的病人發(fā)生無癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別有12%和3%。但是血清鈣＜8.0mg/dL(2.0mmol/L)和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L)的發(fā)生率，兩組情況相似。
【禁忌】
1.導(dǎo)致食管排空延遲的食管異常，例如食管狹窄或馳緩不能。
2.不能站立或坐直至少30分鐘者。
3.對本品任何成份過敏者。
4.低鈣血癥（見【注意事項(xiàng)】）。
【注意事項(xiàng)】
和其它二膦酸鹽一樣，本品可能對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。
在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良反應(yīng)嚴(yán)重而需要住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。
在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的（見【用法用量】）。
盡管在國外的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。然而，它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定。
因?yàn)楸酒穼ι舷勒衬び写碳ば宰饔貌⒂锌赡芗又貪撛诘募膊?，故?yīng)慎用于患有活動性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史（近1年內(nèi)），如消化道潰瘍或活動性胃腸道出血或消化道手術(shù)（除外幽門成形術(shù)）的病人。
為了便于將本品送至胃部從而降低對食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停用本品并請醫(yī)生診斷治療。
肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見【用法用量】）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其他造成骨質(zhì)疏松的原因。
在開始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見【禁忌】）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。對于這些病人，在使用本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測其血清鈣和低鈣血癥的情況。
頜骨壞死
接受雙膦酸鹽治療的癌癥患者中有發(fā)生頜骨壞死的報(bào)告，通常與拔牙和/或局部感染伴愈合延遲相關(guān)。頜骨壞死的已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括侵入性牙齒治療（如拔牙、種植牙、骨科手術(shù)）、癌癥診斷、伴隨治療（如化療、放療、皮質(zhì)類固醇類藥物、血管生成抑制劑、吸煙）、口腔衛(wèi)生差、伴隨疾?。ㄈ缪乐懿『?或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血病、感染、假牙不合）。接觸雙膦酸鹽的時(shí)間越長，頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)也會隨之提高。
對于需要接受侵入性牙科手術(shù)的患者，停用雙膦酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。治療醫(yī)生和/或口腔外科醫(yī)生的臨床判斷應(yīng)基于個(gè)體的獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估，指導(dǎo)每個(gè)患者的治療計(jì)劃。
在接受雙膦酸鹽治療時(shí)發(fā)生頜骨壞死的患者應(yīng)接受口腔外科醫(yī)生的醫(yī)治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術(shù)會加重該情況?；趥€(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估，應(yīng)考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。
在接受雙膦酸鹽治療時(shí)，鼓勵(lì)患者保持良好的口腔衛(wèi)生，接受常規(guī)的口腔檢查，并報(bào)告任何口腔癥狀，如牙齒松動、疼痛或腫脹。
非典型性股骨干骨折
在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報(bào)告出現(xiàn)非典型的股骨干骨折。這些骨折可以出現(xiàn)在小轉(zhuǎn)子以下到髁上的任一處股骨干，且這些骨折的方向?yàn)闄M向或短斜，無明顯的粉碎現(xiàn)象。由于這些骨折也出現(xiàn)在未接受雙膦酸鹽治療的骨質(zhì)疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關(guān)系。
有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現(xiàn)出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現(xiàn)了非典型性骨折，應(yīng)接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現(xiàn)出非典型性骨折的患者也應(yīng)該評估對側(cè)肢體的骨折癥狀和體征。應(yīng)依據(jù)個(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估來判斷是否終止雙膦酸鹽治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
未在孕婦中做過研究，孕婦不宜使用。
未在哺乳期婦女中做過研究，不應(yīng)用于這類病人。
【兒童用藥】
未在兒童中做過研究，兒童不宜使用。
【老年用藥】
在臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有年齡相關(guān)性的療效和安全性方面的差異，或遵醫(yī)囑。
【藥物相互作用】
阿司匹林
在臨床研究中，同時(shí)接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥物治療的患者，上消化道不良事件發(fā)生率增加。
如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會干擾本品吸收。因此，病人在服用本品以后，必須等待至少半小時(shí)后，才可服用其他藥物。
預(yù)計(jì)無其它具有臨床顯著性的藥物相互作用。
在骨質(zhì)疏松臨床研究中，有一小部分絕經(jīng)后婦女服用本品的同時(shí)還接受雌激素治療（陰道內(nèi)、皮下或口服），未發(fā)現(xiàn)合并用藥有任何不良反應(yīng)。
特異性相互作用研究尚未進(jìn)行。在治療男性和絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的研究中，本品已與各種常用處方藥同時(shí)使用，無明確的臨床不良相互作用。
【藥物過量】
目前尚沒有本品過量用藥的資料。口服藥物過量可能會導(dǎo)致低鈣血癥、低磷血癥和上消化道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、食管炎、胃炎或潰瘍。應(yīng)給予牛奶或抗酸劑以結(jié)合阿侖膦酸鈉。由于食管刺激的危險(xiǎn)，不應(yīng)該誘導(dǎo)嘔吐，病人應(yīng)保持直立。
【藥理毒理】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道:
作用機(jī)制
動物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能夠抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射性活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即，骨重建部位的數(shù)量），而且在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加。
動物毒理
急性毒性
對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg(2898 mg/m2)（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg）。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg(4000 mg/m2)仍未見致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量*10000mg）。
* 以患者的體重為50 公斤計(jì)。
慢性毒性
對大鼠和狗分別進(jìn)行的長達(dá)1年和3年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面:在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時(shí)。
致癌作用
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
致突變作用
無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。同樣，體外哺乳細(xì)胞致突變試驗(yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)以及靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg（75mg/m2）體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)也均未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。但是，中國倉鼠卵細(xì)胞的體外染色體畸變試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):阿侖膦酸鈉濃度大于
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過給大鼠補(bǔ)充鈣來預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。
生長發(fā)育
有關(guān)生長發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。
【藥代動力學(xué)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道:
吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5～70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64%，在男性口服10mg為0.6%，兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40%）。骨質(zhì)疏松研究證明，在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發(fā)揮作用。
如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2小時(shí)或2小時(shí)以上給藥，其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60%。
對健康者來說，口服給予潑尼松（20mg每天三次，連用5天）對阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒有臨床意義（平均增加20～44%）。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過尿排泄。其在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積，除了骨組織外，至少為
代謝
還沒有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動物或人體內(nèi)代謝。
清除
一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn)，約50%的放射性活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過200ml/min。靜脈給藥后6小時(shí)內(nèi)其血漿濃度下降95%以上。其在人體內(nèi)的終末半衰期估計(jì)大于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特征
臨床前研究表明此藥不在骨內(nèi)沉積而迅速由尿排泄。在動物身上長期積累靜脈給藥35mg/kg沒有發(fā)現(xiàn)骨吸收飽和的證據(jù)。盡管還沒有臨床資料，但腎功能受損時(shí)，和動物研究的結(jié)果一樣，阿侖膦酸鈉通過腎的清除很可能下降。因此，當(dāng)腎功能受損時(shí)阿侖膦酸鈉在體內(nèi)的蓄積可能會增加（見【用法用量】）。
【貯藏】密封（10～30℃）保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒6片；每盒7片；每盒12片；每盒14片。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2020年版二部
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20093921
【藥品上市許可持有人】
名 稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
注冊地址：廣東省開平市月山鎮(zhèn)彼迪大道66號
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：廣東省開平市月山鎮(zhèn)彼迪大道66號
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